李志敏　张伟　黄婷　许文武　李至敏

摘要：本文对制作混合药物胶囊的重要性做了简明阐述，探讨了制备混合胶囊的方法，并应用化学分析的方法检测学生自制胶囊的药效。对于制药工程专业学生专业水平培养和跨学科综合素质培养都具有重要意义。

关键词：混合；胶囊；自制；质量；分析

中图分类号：G642 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2018）37-0177-02

通常而言，药房中的大多数药物都可以直接服用，这些药物就是常说的成品药物。然而在某些特殊情况下，药品必须由药物（原料）通过临时制备成“混合物”才能服用。这些特殊情况包括：由一种剂型转换成另一种剂型（如口服到直肠给药，注射到口服），制作适合儿童口味的药物，制作某些由于利润较低而停产的药品，尚未投产的新药，以及临时库存不足的药物等[1]。据估算大约有11%的处方药物涉及到混合，近88%的药房提供混合药物制剂[2]。基于此，笔者在制药工程专业基础课药物分析课程实验教学中引入学生自制胶囊并对自制胶囊的质量进行分析实验，引发了学生学习药物分析课程的极大兴趣，培养了学生的实践能力和独立思考能力，对学生专业水平培养和跨学科综合素质培养提供了一种教学模式。

一、混合药品使用和制备近况

随着混合药品处方的增加，损害甚至死亡问题也日益严重。为解决这些问题，许多药物监管部门设立了监察机制以保障混合药品的质量。对自制药物进行质量控制与分析非常必要。

在通常的药物分析实验教学中，大多数院校是选择诸如测定常见的非处方药中的药物含量，分析药品中的活性成分等。为激发制药工程专业的学生学习药物分析的兴趣，笔者在教学实践中让学生自制药物胶囊并对自制的药物胶囊进行分析。这样一个教学过程不但给了学生一个自己担任药剂师的机会，同时可以使学生将课堂所学知识转化成实际操作的能力。本研究将药物制备和分析化学结合起来，学生们可以制备胶囊并检测是否达到正确剂量。通过实验学生可以掌握制备均衡的固体混合物的方法和紫外可见分光光度计的使用方法。

二、实验描述

本研究包含两个阶段：2小时完成胶囊制备和处方标签，3小时确定剂量。学生们可以根据自己的兴趣选择制备对乙酰氨基酚或咖啡因胶囊。药物分析中固体制剂的重量差异检查需要供试品20片，因此在本研究中学生们需要根据处方制作胶囊20个。具体实验过程如下：将乳糖，对乙酰氨基酚和咖啡因在研钵中以研杵研磨至颗粒尺寸均匀的粉末。将乳糖和对乙酰氨基酚或咖啡因两种固体以1∶1混合。然后填充胶囊，盖帽并称重。乳糖作为稀释剂和赋形剂可以帮助吸收，稳定和溶解药物。胶囊的重量应该等于膠囊成分的重量加上胶囊外壳的重量。胶囊成分的重量又包括乳糖的重量和有效成分的重量。学生们以分析天平称量三个胶囊，记录胶囊重量后，将胶囊中的成分溶解在蒸馏水中制成1升原液。将原液连续稀释至吸光度约1.2。根据实验室管理员给出的标准校正曲线确定对乙酰氨基酚或咖啡因的含量。标准校正曲线由紫外可见分光光度法测定得到[3]。对乙酰氨基酚水溶液在257nm波长处有最大吸收，咖啡因水溶液的最大吸收在278nm波长处。预期结果是学生们可以制备出有效成分剂量误差在±10%之内的胶囊。

三、结果和讨论

对乙酰氨基酚作为一种常见的解热镇痛药是治疗发热、镇痛的首选药物之一，在临床上广泛使用。咖啡因是一种黄嘌呤类生物碱化合物，在临床上用作中枢神经兴奋剂治疗神经衰弱和昏迷复苏。同时咖啡因也是世界上最普遍被使用的精神药品。因此在本研究中笔者让学生们选择制作325毫克对乙酰氨基酚或100毫克咖啡因的胶囊。

本研究分别在2016年秋季和2017年秋季学期完成。2016年的实验中学生们制备了200枚对乙酰氨基酚胶囊。总体药物含量误差率在32%。排除不正确填装的胶囊后（胶囊质量过高或过低），药物含量误差率是23%，并且药物含量误差符合正太分布。为了消除可能影响乙酰氨基酚含量的因素，我们对咖啡因胶囊做了平行测试；在制备原液时将整颗胶囊溶解在蒸馏水中以保证胶囊中的药物成分完全溶解在原液中。咖啡因在水中的溶解度非常高，溶解整颗胶囊又保证了全部咖啡因成分的转移。在2017年秋季，学生们制备了260枚咖啡因胶囊。总体药物含量误差率在34%，在允许重量波动范围内的胶囊的药物含量误差率为26%。由此可见，改变填充药品并不会影响总体药物含量误差率。

不正确的配制胶囊或不精确的分析手段都会使药物含量误差率提高。在笔者的其他实验中，笔者混合3.00克咖啡因和3.00克乳糖。分析装有200毫克混合物的八等份，发现每份含有100.5±1.3毫克咖啡因。为了检查学生们的分析能力，笔者随机发给一组学生15枚已经制备好的咖啡因胶囊。这些学生分析了这些胶囊，得出的咖啡因含量是105±3.7毫克，仅有两枚胶囊的测出含量超出可接受范围（±10%，113毫克和111毫克）。由此可见，这种分析手段和学生们的分析水平基本可靠。造成本研究中药物含量误差率高的主要原因是学生们在配制胶囊中的失误。这种固体混合的配制方法确实难度很大。在学生们制备的胶囊中，对乙酰氨基酚和咖啡因有效成分的含量从预期剂量的19%到192%。这种误差对于临床使用可能会产生严重的后果。此外，本研究结果的波动性可能与部分学生不正确的研磨混合技术或私自改变有效成分的含量有关。

四、总结

尽管本研究中未采用新颖的化学分析方法，但其独特之处在于学生们有机会接触到与药物加工和质量控制相关的化学分析技术。学生们认识到配制混合药剂的难度，也惊讶于自己与从业药剂师相比的高误差率。本研究强调了制备均匀混合物所需的高水平并提出一种确定产品质量的方法。

参考文献：

[1]Ehren C.Bucholtz，Lisa M.French，Jaie P.Lavoie，Claude J.Quality Control Analysis of Student-Generated Pharmaceutical Capsules[J].Journal of Chemical Education，2010，87（10）：1108-1109.

[2]Krista D.Capehart.A Laboratory Exercise in Capsule Making[J].American Journal of Pharmaceutical Education，2008，72（5）：119.

[3]姜红，高英杰.紫外分光光度法测定酚麻美敏片中对乙酰氨基酚的含量[J].天津药学，1999，11（2）：67-68.