[出处] 教育教学论坛_2022年第13期

姚大红　朱晓辉　王明忠　刘丹丹　贺震旦

[关键词] 药学教育;应用型人才;新药申报技术文件;教学改革

[中图分类号] G642;R-4 [文献标识码] A[文章编号] 1674-9324（2022）13-0169-04

2016年10月中共中央、国务院印发了《“健康中国2030”规划纲要》，强调“健康是促进人的全面发展的必然要求，是经济社会发展的基础条件。实现国民健康长寿，是国家富强、民族振兴的重要标志，也是全国各族人民的共同愿望。”[1]生物医药的可持续发展是实现“健康中国2030”的重要组成部分，具有创新能力的应用型药学人才培养是生物医药产业发展的基石。为此，深圳技术大学药学院以“工匠精神、人文情怀”为办学理念，以培养高素质应用型药学人才为目标，在药学专业教学中首次开展了以新药申报技术文件（CTD）的教学改革实践。

一、我國药学教育的现状

目前，我国高等药学教育由精英化转向了大众化，存在盲目扩张，同质化严重，培养与社会需求脱节的问题[2，3]。截至2021年，我国开设药学专业的院校已达710余家，年毕业生人数已经成为世界第一。药学培养目标定位主要分为研究型和应用型，目前高等药学教育以研究型为主，应试教育色彩浓厚。教学中以课堂为中心，缺乏实践，忽略了学生的主观能动性。少数以应用型为主的院校中，没有形成稳定有效的培养方案，缺乏专业的师资、课程和教材体系，应用型药学教育浮于形式，严重影响了学生的全面发展[4]。药学作为一门应用性极强的实践性学科，在人才培养过程中缺乏与时代背景相适应的教学体系，导致培养与社会需求严重脱节，不能满足当今社会生物医药产业的高速发展。因此，探索新型应用型药学人才培养的教学方法意义重大。

近年来，在应用型药学的教学改革中，一些新型的教学方法应用于实践，取得了一定效果。师资建设方面，一些高等院校建立了“双导师”制度，在课堂教学环节采用学校专任教师和产业兼职教师相结合的模式[5]。比如聘请长期从事生物医药产业、具有丰富经验的CEO和高管进入课堂，加强学生产业意识的培养。这种模式虽然一定程度上加强了学生产业意识的培养，但是在实践中也遇到一些问题[6]。首先，产业导师的个人素质、专业背景、课堂适应度等都严重影响了学生的培养质量，这给学校对产业导师的遴选和队伍质量建设带来了巨大的挑战，并且很多基础课程并不适用于“双导师”的教学模式。其次，增加药学学生在课堂中的实践学时，以增强学生的动手能力。由于我国药学学生的培养必须符合《国家教学质量标准》的要求，比如开设课程、教学课时和实践内容等都有较为严格的规定。针对这一情况，大多采取的措施是压缩课堂学时，增加实践学时，或者增加新的课程（隐形增加学时）等方法来克服。增加学时会加重学生的学习负担，压缩理论课学时会导致学生理论知识掌握不牢，盲目扩大实践学时比例，将学生培养为高职操作型，降低了培养质量。再次，一些课堂教学方法的改革也广泛地应用于药学的教学实践中，目前应用最为广泛的是基于PBL的教学方法，PBL最早来源于临床医学的教学实践，但是在药学教学中PBL方法适用的课程有限，只有如“临床药学”等课程适用，基于以上情况不能有效地推广。我院紧密结合生物医药产业，创新性地开展了基于新药申报技术文件（CTD）的教学改革实践。

二、新药申报技术文件（CTD）与药学

新药申报技术文件（CTD）是国际协调会议（ICH）对药品的研制、开发、生产、销售、进口等进行审批的药品注册制度[7]。我国于2017年成功加入ICH，这给中国的制药产业带来了巨大的机遇和挑战[8]。CTD文件中包含了5个模块：行政信息和法规信息;文件概述;质量部分;非临床研究报告;临床研究报告。CTD文件包含了药品从实验室探索研究、制药企业研发生产、临床试验申报、药品流通销售等整个药品生命周期的各个环节。可以说所有药学活动都是在CTD文件要求下进行的，因此，基于CTD的教学改革是建设应用型药学院的全新尝试，符合生物医药产业转型升级的人才培养要求，有利于我国生物医药与国际产业接轨，其预期成果是将药学本科生培养成应用创新型药学复合型人才。与传统的教学方法相比具有以下优势。

1.有利于产业全局观的形成，促进学科融合。CTD文件是国际生物医药产业经过多年的实践，归纳总结形成的技术指导文件，涉及药品整个生命周期的各个环节，具有极强的逻辑性和规范性。在教学实验中将课程知识与CTD文件相结合，将学科定位于新药申报实践的环节中，有利于学生对各个学科的准确定位和知识的融会贯通，有利于整个药学知识体系的建立，使其“眼前有树木，心中有森林”，培养与生物医药产业具有较高契合度的应用型人才。

2.有利于规范性培养。CTD文件对药品申报的试验数据有着严格规范的要求，从根本上保证了数据的真实性和可追溯性，保证药品的安全有效。药学是一门实践性非常强的学科，实验教学有着不可替代的地位和作用。实验教学不仅能培养学生的动手能力、运用理论知识解决实际问题的能力，还能在激发学习兴趣、促进创造性思维的形成等方面发挥独特作用。目前，国内把实验教学作为一种实验技能训练，而忽视了它更是一种科学研究方法的培养，在实验教学中对学生往往以结果为导向，仍然停留在“做出来即可”的阶段，对实验过程缺乏规范性要求，没有认识到“不合规、不可追溯的实验数据就是无效数据”。在这种教学模式下培养出来的学生大多实验操作和数据记录不规范，对数据的分析和问题的发现缺乏科学的认识。056D2E91-4A16-4569-95BB-68CCE9B9F272

3.有利于建立完整的知识体系，培养自我学习能力。生物医药学科知识日新月异，体系庞杂繁复，教材知识具有严重的滞后性，远不能满足生物医药产业发展的需要。基于CTD的教学能够帮助学生认识到自己知识体系缺乏的模块，有针对性地进行补充学习，起到查漏补缺的作用，进而培养学生在工作中解决问题的能力。

4.有利于兴趣点的发掘，进行准确的职业生涯规划。基于CTD的教学能够使学生对药品研发、生产、临床应用、销售等各个环节有着清晰的认识，对生物医药产业中各个职位的工作内容、性质及發展前景充分了解。学生可以根据自身的特点及能力准确地对职业进行定位，从而在学习阶段有针对性地对相关的知识及职业素养进行培养，进而从容地走上工作岗位，进行准确的职业生涯规划。

5.有利于从业教师专业素质的提高和能力培养，反哺教学。目前，药学一线的教学工作者大多来源于高校，缺乏企业实践，与药学产业处于脱节状态，这是制约应用型药学教育发展的核心。近年来一些新型教学方法应用于教学活动中，如LBL、PBL、TBL、CBL等，这些新型的教学方法虽然在形式上进行了一定的创新，但是没有从教学的本质上进行变革，在培养应用型药学人才中收效甚微[9]。基于CTD的教学能够促使相关从业教师主动提升行业认知，提高自身的教学素养与能力，更好地完成为生物医药产业输送应用型复合人才的任务。

三、CTD在应用型药学人才培养中的应用

CTD技术文件内容与药品的研发、生产、质量等各个环节密切相关，逻辑上将药学学习中各个课程有序的知识加以穿插应用。由于CTD技术文件本身是药品在整个研发的实践中形成的，因此具有丰富的、实践性极强的案例，将实践与理论紧密地结合起来，有效地打破时间和空间的限制，为应用型药学人才的培养提供了经济高效的实践途径。

CTD技术文件模块1为行政信息和法规信息，主要包括药品申请各地区特殊的要求文件。该部分内容与本科课程中的“药事管理与法规”等密切相关。这类课程存在法规条款多、实践性强、课程内容分散等问题，在教学过程中与CTD文件模块1的内容相结合，能够为教学提供众多的案例和应用场景，实现情境教学，增强实践性。另一方面，通用型教材内容比较固化，不利于应用型药学人才的培养。我国已成为WTO成员，药品进入国际市场势在必行，结合CTD文件内容，可以与国际药品市场接轨，加强实践操作性，丰富教学内容，与时俱进。比如，临床试验技术要求方面，在美国、欧盟、日本、澳大利亚等国家具有各自的法规要求，这对培养具有国际化综合应用型人才提出了更高的要求。

CTD技术文件模块2是文件概述，本模块是对药物质量、非临床和临床实验方面内容的高度总结概括。这部分内容与药学主要课程的概论部分密切相关，是药学专业“药学导论”的具象化内容。在“药学导论”的教学实践中，与具体的药物紧密相连，能够让学生深刻理解药物的含义、药物的特殊性、药物研发的流程、药物质量的控制等。

CTD技术文件模块3是质量部分，主要提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。具体涉及原料药及制剂的生产工艺、化学结构确证，包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定等，质量标准的制定、稳定性研究及包材的选择等。在传统的药学教学中，关于药物质量的知识内容极为分散，涉及有机化学、无机化学、分析化学、物理化学、药剂学、药物化学、药物分析学等课程。由于内容过于分散，且是纯理论教学，不利于学生对知识的掌握和应用。在教学实践中，将以上课程涉及药物质量研究的内容与CTD文件中的内容联系起来，达到学以致用的目的。比如无机化学酸碱平衡知识点的讲解时，可以与经典利尿剂螺内酯CTD技术文中质量标准建立时采用酸性条件进行加速降解以考察其相关物质的研究联系起来，从而制定相关的质量标准和储藏标准，确定药品的保质期。又如在讲解有机化学中傅克反映知识点时，除了理论讲解外，可以结合盐酸胺碘酮在CTD技术文件中合成时侧链的引入采用的是苯并呋喃的傅克酰基化反应，并且注意相关的副反应发生的机理，在药物分析教学中涉及相关物质知识点时可以结合相关反应阐明相关杂质产生的原因及控制要点。促进学生对知识点的理解和基础知识在药学实践中的应用。

CTD技术文件模块4是非临床研究报告，文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容。主要包括主要药效学、一般药理学、急性毒性和长期毒性和药代动力学等。这里主要涉及的学科有药理学、毒理学、分子生物学、解剖学、药物代谢动力学等。例如，动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础，主要病理改变为动脉壁出现以胆固醇和胆固醇酯为主要成分的粥样斑块，胆固醇的合成时以乙酰辅酶A为原料在羟甲戊二酸辅酶A还原酶的作用下，最终合成胆固醇，洛伐他丁是经典的羟甲戊二酸辅酶A还原酶抑制剂，可以有效地治疗高血脂症。从以上洛伐他丁的CTD技术文件中，我们可以有机地将血脂调节的生理学知识、高血脂的病理学知识、胆固醇合成的生物化学知识、降血脂的药理学知识、降血脂药洛伐他丁的药物化学知识通过一个简单的CTD教学案例紧密联系起来。

CTD技术文件模块5是临床研究报告，文件提供制剂在临床试验方面的内容。该部分内容主要涉及药物临床研究计划和方案，临床研究的总结等。2015年，国务院提出《中国制造2025》计划，将生物医药作为重点突破的发展领域。近年来，我国原创药物研发进入快车道，随着国家政策及龙头企业的大力投入，越来越多的原创药物进入临床阶段。然而在临床试验阶段的专业从业人员极度短缺，一方面我国药学高等教育主要以传统的理论教育为主，对临床应用不够重视，导致药学与临床需求脱节。另一方面，我国药学教育院校缺乏与之相适应的临床教育教学实践资源，仍然停留在课堂教学。为了培养具有临床实践能力的药学人才，紧密联系CTD技术文件的内容，强调药物临床研究计划和方案的设计、研究报告的撰写。目前国内原创药物走出国门，在欧盟、美国等地区进行临床试验的需求大增，这对从业人员提出了更高的要求，既要有专业的药物研发知识，也要求对所在国及国际标准非常熟悉。药物进入临床阶段是药物从实验室进入应用的关键阶段，是培养应用型药学人才的落脚点。以CTD文件中对临床试验的要求作为主要内容，是培养符合新时代背景应用型药学人才教学改革的重要突破口。056D2E91-4A16-4569-95BB-68CCE9B9F272

结语

当今中国正面临人类社会百年未有之大变局，生命健康领域变化更是日新月异，生物医药的创新发展是新时代中国特色社会主义事业的重要内容，是中华民族伟大复兴的大事。对于推动我国生命科学实现创新突破，增强民族自信和文化自信，促进文明互鉴和民心相通、推动构建人类命运共同体具有重要意义。在健康中国伟大战略中，具有高素质应用型药学人才的培养是重中之重。以CTD为基础的药学教学实践改革是我校的一次重要尝试，对于探索应用型药学人才的培养具有重要意义。